Populiarios Temos

Redaktoriaus Pasirinkimas - 2019

Retųjų vaikų susirgimų baltymų trūkumas taip pat turi įtakos vėžiui

Anonim

Ką retą genetinę vaikų ligą moko mus apie vėžį? Dr. Ayelet Erez iš Biologinio reglamento departamento Mokslo instituto Weizmanno teigia: "Vienos mutacijos liga gali veikti kaip" lęšis ". Jei tiksliai nustatysime, kokie sutrikę sergančio vaiko sutrikimai, galime padidinti ir suvokti to paties geno vaidmenį tarp daugybės genetinių pokyčių, susijusių su vėžiu. " Neseniai atsiradusiame " Gamtos" tyrimuose Dr. Erezas ir mokslininkų komanda panaudojo šį požiūrį, norėdama atskleisti, kaip pasibaisėtinas dviejų vaiko ligų "sulaužytas" ciklas, kad gautų naudos vėžio ląstelėms.

skelbimas


Dr Erez, MD / PhD, gydė vaikus, sergančius ligomis, vadinamos citrullinemija. Šiems vaikams trūksta baltymų, žinomų kaip ASS1; ASS1 nebuvimas sukelia toksišką ir, jei negydytą, mirtiną, amoniako kaupimąsi organizme.

Daugelis vėžio rūšių užkerta kelią ASS1 geno ekspresijai; nutildymas rodo agresyvesnį vėžį ir blogesnį rezultatą. Vis dėlto pastangos kurti gydymą, pagrįstą aminorūgščių, kurių gamina šis genas, išeikvojimui, turėjo tik nedidelę sėkmę.

Dr Erez ir jos tyrimų grupė, vadovaujama magistrantės Shirano Rabinovičiaus, paklausė: "Ką daryti, jei vėžio ląstelė, o ne silpnina ASS1 dėl to, ką ji daro, tai daro dėl to, ko jis daro? Žinant, kad vėžio ląstelės dažnai koreguoja kūno normalius metabolizmo kelius, jie atrodė "aukštyn" - ankstesniuose šio baltymo junginiuose jo metabolinio ciklo metu.

Komanda, kurios aminorūgštis vadinama aspartatu metabolizmo ASS1 srityje; ši amino rūgštis taip pat reikalinga DNR ir RNR gamybai. Dabar ryšys prasidėjo: vėžio ląstelės turi gaminti didelius DNR ir RN kiekius, kad būtų galima dalytis, todėl silpnėjimas ASS1 gali būti būdas išlaisvinti aspartatą, reikalingą patenkinti didelę paklausą.

Netgi retesnė vaikystės liga - II tipo citrullinemija - suteikė mokslininkams papildomą "terapinį lęšį" nuo vėžio. Čia, o ne per daug aspartato, yra per mažai dėl to, kad prarandamas kitas baltymas, vadinamas citrinu. Šios ligos vaikai paprastai yra mažesni už vidurkį. "Jei citrinų, taigi ir aspartato, praradimas gali sukelti mažesnius vaikus, mes manome, kad tai taip pat gali padėti mums pasiekti mažesnius navikus", - sako dr. Erezas.

Komanda sukūrė citrinų blokavimo metodą ir nustatė, kad gydymas iš tiesų slopino tam tikrų vėžio augimą.

"Yra šimtai retų paveldimų sutrikimų, kuriuos sukelia vienintelių genų mutacijos, ir daugiau nei keletas pasireiškia tokiomis įprastomis ligomis kaip vėžys", - sako dr. Erezas. "Taigi tyrimas dėl retų gali tikrai padėti suprasti bendrą."

skelbimas



Istorijos šaltinis:

Medžiagos, kurias pateikė Weizmanno mokslų institutas . Pastaba: turinį galima redaguoti pagal stilių ir ilgį.


Leidinio numeris :

  1. Shiran Rabinovich, Lital Adler, Keren Yizhak, Alona Sarver, Alon Silberman, Shani Agron, Noa Stettner, Qin Sun, Alexander Brandis, Daniel Helbling, Stanley Korman, Shalev Itzkovitz, David Dimmock, Igor Ulitsky, Sandesh CS Nagamani, Eytan Ruppin, Ayelet Erezas. Aspartato nukrypimas nuo ASS1 trūkumo auglių skatina de novo pirimidino sintezę . Gamta, 2015; 527 (7578): 379 DOI: 10.1038 / nature15529